Применение антибиотиков

Бактериальная безопасность в современном птицеводческом хозяйстве является одним из ключевых факторов эффективности производства. Очевидно, что нарушение требований биобезопасности, а также зоотехнических и ветеринарных условий содержания птицы создает не только серьезную угрозу понижения продуктивности, но и риски сокращения численности поголовья. Особенностью бактериальных заболеваний у птицы является их ассоциативный характер, высокая патогенность, лабильность и приспособленность патогенных штаммов микроорганизмов к антибактериальным средствам. Не случайно ученые, а также практические врачи ветеринарной медицины отмечают, что в последнее время значительно снизился уровень эффективности антибиотиков. На смену давно известным, традиционным антибиотикам, таким как тетрациклин, тилозин, доксициклин и другие, фармакологические компании начали разрабатывать комбинированные препараты.

Научное общество утверждает, что для решения проблемы антибиотикорезистентности следует разрабатывать правильную стратегию их использования, ведь все мы понимаем, что ни одна страна мира еще не отказалась от применения антибиотиков в животноводстве.

Если вспомнить историю, то одним из величайших открытий XX в., ознаменовавшим начало новой эры в биологии и медицине, было открытие английским микробиологом  А.Флемингом (1929) первого антибиотика – пенициллина. Тогда казалось, что появилась панацея, которая спасет человечество от всех инфекций. И в самом деле так случилось. Благодаря находке лекарственных препаратов, убивавших или препятствовавших росту микроорганизмов, были спасены миллионы человеческих жизней и не только. С 40-х годов начали появляться все новые и новые классы антибиотиков, широко применявшихся в медицине и ветеринарии, а к 70-м годам XX в. создалось впечатление, что все основные инфекционные заболевания уже побеждены. Однако очень скоро выяснилось, что праздновать победу над болезнетворными микроорганизмами рано. Мысль, что человек получил триумф над природой, оказалась иллюзией.

Еще недавно в ветеринарной медицине удавалось побеждать микроорганизмы путем поиска и применения новых антибактериальных препаратов. Сначала новые антибиотики получали из природных продуктов, затем научились их синтезировать, появились полусинтетические модификации природных молекул, позже полностью синтетические антибиотики. Но такой путь не разрешил проблемы, а наоборот, огромный выбор антибактериальных препаратов только усложнил ситуацию. Массовая и бесконтрольная продажа антибиотиков, неправильное их применение привело к ускорению мутаций и возникновению стойких бактерий в невиданных ранее масштабах.

Ввиду этого наиболее правильный и единственно приемлемый в животноводстве путь — это назначение антибиотиков только после проведения микробиологического определения возбудителя, его титра (количества) и спектра чувствительности к антибиотикам. Однако в силу разных субъективных и объективных причин это условие не всегда выполняют. Поэтому врачи ветеринарной медицины довольно часто проводят антибактериальную терапию эмпирически, т.е. без предварительного микробиологического обследования на основании собственного практического опыта применения того или иного препарата, используя убеждение «Если антибиотик был эффективен на одной, двух или десяти посадках птицы, то его можно применять без лабораторных исследований и начинать лечение птицы». Такое утверждение на сегодняшний день крайне неправильно, и даже опасно. Одно время злую шутку сыграла с ветеринарными врачами привычка без необходимости или ради стимуляции роста птицы применять кормовые антибиотики без малейшего намека на инфекцию. Результаты такого применения, к сожалению, также привели к большим проблемам.

Воздействие качества воды на действенность антибиотика 

Сегодня в борьбе за бактериальную безопасность в птицеводстве следует задавать вопросы повышения системы биобезопасности с применением современных дезинфицирующих препаратов и внедрять схемы ротации антибактериальных препаратов. В условиях хозяйства при использовании антибактериальных препаратов часто отмечают еще одну проблему — плохую их растворимость. Это связано с качеством воды. Вода является очень важным фактором, поскольку практически все вакцины, витамины, подкислители, пробиотики и антибиотики задаются системой водоснабжения. Вода, в которой содержится высокая концентрация ионов металлов, в основном карбонатов магния и кальция, а также бикарбонатов и сульфатов, называется жесткой. Поэтому, прежде чем начинать растворять антибиотик в такой воде, необходимо принять дополнительные меры. Поскольку при контакте антибиотика с металлами образуются нерастворимые комплексы, выпадающие в осадок и, разумеется, не могут полностью усваиваться организмом. Особенно это касается доксициклина и окситетрациклина. Жесткая вода, как правило, имеет высокое значение рН. Минеральные вещества в жесткой воде действуют как буфер, предотвращая изменение показателя pH воды. Чем больше минеральных веществ растворено в воде (т.е. чем больше жесткость), тем сложнее ее подкислить. Именно поэтому значение pH и жесткость воды влияют на эффективность пероральных антибиотиков. Кроме того, из-за очень жесткой воды в трубах быстро образуется биопленка, которая также приводит к резкому росту бактериального загрязнения.

Растворимость действующего вещества 

Еще один важный критерий, который следует учитывать при использовании того или иного антибиотика, это растворимость действующего вещества и его биодоступность, особенно важно для препаратов перорального применения. Учитывая, что около 40% лекарственных субстанций классифицируются как практически нерастворимые, а 80–85% из них используются перорально, то понимание того, как правильно их применять важно. В биофармацевтической системе все действующие вещества распределяются на четыре класса в соответствии с их растворимостью в водных растворах и степенью проникновения через биологические мембраны:

• класс I – характеризуется высокой растворимостью и высокой проницаемостью;
• класс II – характеризуется низкой растворимостью и проницаемостью; в качестве примера: большинство нестероидных противовоспалительных средств. Биодоступность таких лекарственных средств ограничена скоростью их растворения (кинетический барьер) и растворимостью (термодинамический барьер). В этот класс относится около 30% лекарств;
• класс ІІІ – характеризуется высокой растворимостью и высокой проницаемостью; в качестве примера: большинство антибиотиков бета-лактамного типа. Низкая скорость абсорбции ограничивает проникновение в кровь, но препараты растворяются очень быстро;
• класс IV – характеризуется низкой растворимостью и низкой проницаемостью; в качестве примера: антигельминтики — альбендазол, фенбендазол; растительные флавоноиды. Эти соединения обладают низкой биодоступностью. Обычно они плохо поглощаются слизистой кишечника.

Таким образом, антимикробные препараты, относящиеся ко II и IV классам, требуют технологий повышения их водорастворимости. К этим классам относятся около 50% лекарственных средств.

Одним из примеров препарата, имеющего практически абсолютную биодоступность, является амоксициллин (от 75 до 90%). Наличие пищи в кишечнике не влияет на его абсорбцию. После перорального применения максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1–2 часа. От 15 до 25% амоксициллина связывается с белками плазмы. Препарат быстро проникает в ткани организма.

Иногда потребители конечного продукта (мяса, яиц) спрашивают: «Почему просто не запретить использование антибиотиков в птицеводстве»? Во-первых, это негативно повлияет на здоровье птицы, поскольку использование антибиотиков на сегодняшний день направлено исключительно на лечение и предотвращение массовых заболеваний. Во-вторых, борьбу с антибиотикорезистентностью в птицеводстве следует проводить не из-за полного отказа от антибактериальных препаратов, а за их использование только после определения чувствительности. Назначение его в наиболее эффективных дозах и рациональных схемах введения; кроме того, следует контролировать качество воды и растворимость препаратов, чтобы достигать максимальных бактерицидных эффектов.

Важно правильно подбирать схемы кормления для укрепления здоровья кишечника, совершенствовать схемы вакцинаций, разрабатывать шаттл-программы для эймериостатиков и строгий и постоянный мониторинг остатков антибактериальных препаратов в продукции животноводства.